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http://repositorioinstitucional.uea.edu.br//handle/riuea/5343
Título: | Identficação de variantes no ÉXON 09 do gene calreticulina (CALR) em pacientes com trombocitemia essencial e mielofibrose |
Título(s) alternativo(s): | Identification of variants in EXON 09 of the calreticulin gene (CALR) in patients with essential thrombocythemia and myelofibrosis |
Autor(es): | Mesquita, Éricka Alves de |
Orientador(es): | Mourão, Lucivana Prata de Souza |
Palavras-chave: | Neoplasia mieloproliferativa;BCR::ABL1 negativo;CALS tipo 1;CALR tipo 2 |
Data do documento: | 30-Ago-2023 |
Editor: | Universidade do Estado do Amazonas |
Resumo: | As neoplasias mieloproliferativas BCR::ABL1 negativo são alterações hematológicas de características clonais proliferativas que atingem uma ou mais linhagens do grupo mieloide e incluindo o a trombocitemia essencial e a mielofibrose. Apresentando características proliferativas na produção de células megacariocitária, leucocitárias, plaquetas e com similaridade de evolução clínica e alterações de vias de sinalizações, principalmente na via JAK-STAT. A presença das variações no gene CALR, modifica a formação estrutural e funcional da proteína Calreticulina, comprometendo as normalidades proliferativas celular na trombocitemia essencial e na mielofibrose. As variantes gene CALR estão na região do éxon 09 e são do tipo deleção de cinquenta e dois pares de bases (tipo 1) e ou inserção de cinco pares de bases (tipo 2). Modificando a composição de leitura de bases e dando origem à formação de um novo terminal-C estrutural da proteína, o que contribui para quadros distintos clínicos de trombocitemia essencial e de mielofibrose. Objetivo: Rastrear alterações no éxon 09 do gene CALR em pacientes com trombocitemia essencial e mielofibrose. Metodologia: foram incluídos no estudo 69 indivíduos diagnosticados clinicamente com, trombocitemia essencial (n=61) e mielofibrose (n=8).Dados laboratoriais obtiveram-se de coletas de amostras durante o seguimento dos indivíduos. Realizou-se avaliação molecular em Reação em cadeia de Polimerase e Sequenciamento de Sanger para detecção de variantes na região éxon 09 gene CALR. Resultados: na éxon 09 do gene CALR foram identificadas as variantes rs1555760738 (tipo1) e rs765476509(tipo 2). Dos pacientes com TE (n=61), 4 apresentavam (tipo 1) e 10 com (tipo2), enquanto em MF (n=8), foram identificadas 2 variantes; uma com tipo 1 e outra tipo 2. Ao nível de distribuição, houve uma predominância de TE CALR tipo 2. Na análise entre os subtipos TE, os pacientes com tipo 2, presentando maior contagem de plaquetas e discretas alterações no perfil clínico-laboratorial nos demais investigados. Aos pacientes com MF, a análise seguiu de forma descritivas, composto por um indivíduo CALR tipo1 (heterozigose) e um indivíduo CALR tipo 2 (homozigose) apresentado diferenças comportamentais laboratoriais em ambas principalmente em produção de plaquetas. Conclusão: Na análise entre os subtipos TE, os pacientes com tipo 2 confirmam a associação ao fenótipo de trombocitemia essencial e à elevada produção de plaquetas. Em relação aos indivíduos de MF, que inclui uma homozigose raramente relatada, a associação ao comportamento clínico-laboratorial deve ser melhor mais avaliada. Esses achados confirmam que modificações frameshift gerada por variantes no CALR altera a estrutura do domínio-C da proteína calreticulina, o que está envolvido em processos intermoleculares e uma ativação constitutiva na formação de megacariócitos |
Abstract: | BCR::ABL1 negative myeloproliferative neoplasms are hematological changes with clonal proliferative characteristics that affect one or more lineages of the myeloid group, including essential thrombocythemia and myelofibrosis. Showing proliferative characteristics in the production of megakaryocytes, leukocytes, platelets and with similar clinical evolution and changes in signaling pathways, mainly in the JAK-STAT pathway. The presence of variations in the CALR gene modifies the structural and functional formation of the Calreticulin protein, compromising cell proliferative normalities in essential thrombocythemia and myelofibrosis. CALR gene variants are in the region of exon 09 and are of the fifty-two base pair deletion (type 1) and or five base pair insertion (type 2) type. Modifying the base reading composition and giving rise to the formation of a new structural C-terminus of the protein, which contributes to distinct clinical pictures of essential thrombocythemia and myelofibrosis. Objective: To track changes in exon 09 of the CALR gene in patients with essential thrombocythemia and myelofibrosis. Methodology: 69 individuals clinically diagnosed with essential thrombocythemia (n=61) and myelofibrosis (n=8) were included in the study. Laboratory data were obtained from sample collections during the individuals' follow-up. Molecular evaluation was performed using Polymerase Chain Reaction and Sanger Sequencing to detect variants in the exon 09 region of the CALR gene. Results: in exon 09 of the CALR gene, the variants rs1555760738 (type 1) and rs765476509 (type 2) were identified. Of the patients with TE (n=61), 4 had it (type 1) and 10 had it (type2), while in MF (n=8), 2 variants were identified; one with type 1 and another with type 2. At the distribution level, there was a predominance of TE CALR type 2. In the analysis between TE subtypes, patients with type 2, presenting higher platelet counts and discreet changes in the clinical-laboratory profile in the other investigated. For patients with MF, the analysis was descriptive, consisting of a CALR type 1 individual (heterozygous) and a CALR type 2 individual (homozygous) presenting laboratory behavioral differences in both, mainly in platelet production. Conclusion: In the analysis between TE subtypes, patients with type 2 confirmed the association with the essential thrombocythemia phenotype and the high production of platelets. Regarding individuals with MF, which includes a rarely reported homozygosity, the association with clinical-laboratory behavior should be further evaluated. These findings confirm that frameshift modifications generated by CALR variants alter the structure of the C-domain of the calreticulin protein, which is involved in intermolecular processes and a constitutive activation in megakaryocyte formation. |
URI: | http://repositorioinstitucional.uea.edu.br//handle/riuea/5343 |
Aparece nas coleções: | DISSERTAÇÃO - PPCAH Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia |
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