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http://repositorioinstitucional.uea.edu.br//handle/riuea/5336| Título: | Influência de variantes genéticas 6 associadas ao gene do receptor TREM-1 no perfil de citocinas e outros 7 mediadores solúveis em indivíduos convalescentes e de fase aguda da COVID |
| Título(s) alternativo(s): | Influence of genetic variants 6 associated with the TREM-1 receptor gene on the profile of cytokines and other 7 soluble mediators in convalescent and acute-phase individuals from COVID |
| Autor(es): | Silva, Wivian da Conceição Costa da |
| Orientador(es): | Marie, Adriana Malheiro Alle |
| Palavras-chave: | COVID-19;TREM-1;Plasma convalescente |
| Data do documento: | 23-Ago-2023 |
| Editor: | Universidade do Estado do Amazonas |
| Resumo: | A relação entre a resposta imunológica e a COVID-19 tem sido amplamente estudada, visando uma melhor compreensão dos mecanismos imunológicos envolvidos na infecção por SARS-CoV-2. Apresentamos o Receptor Desencadeante Expresso em Células Mieloides 1 (TREM1), que é regulado positivamente na inflamação e integra uma extensa família de receptores de imunoglobulinas (Ig) descoberto nos anos 2000. A ativação de TREM-1 potencializa a inflamação, e algumas variantes genéticas no gene TREM1 têm sido estudadas e associadas com o pior prognóstico em algumas doenças. Dessa forma, avaliamos a influência de variantes no gene do receptor TREM-1 e sua associação com o perfil de mediadores solúveis, em pacientes com COVID-19 e indivíduos convalescentes. As variantes rs2234237 e rs2234246 foram genotipados por qPCR em 138 participantes. A dosagem de CXCL8, CCL3, CCL2, IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ, foi realizada por meio do ensaio Luminex. A dosagem de sTREM-1, MMP-8 e MMP-2 foi realizada pelo ensaio imunoenzimático ELISA, em 48 participantes. Resultados: O alelo T da variante rs2234237 pincipalmente em homozigotos, e genótipo C/T da variante rs22342346, contribuem para o aumento de mediadores imunológicos na população de estudo. O alelo T da variante rs2234237 pincipalmente em homozigotos, e genótipo C/T das variantes rs22342346, contribuem para o aumento de sTREM-1 na população de estudo. Pacientes com COVID-19, sobretudo com a forma grave, com comorbidades e que vieram a óbito apresentaram níveis elevados de CXCL8, CCL3, CCL2, IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ. Convalescentes da COVID-19 apresentaram declínio nos níveis de mediadores imunológicos 30 dias após a cura clínica da infecção por SARS-CoV-2. Conclusão: Este é o primeiro estudo a investigar a relação entre variantes no gene do receptor TREM-1 e COVID-19 na Amazônia Brasileira. Em conjunto, nossos dados mostram que as variantes rs2234237 e rs2234246 não estão associadas significativamente a gravidade e/ou mortalidade na COVID-19. Novos estudos incluindo outras variantes do gene TREM1 são necessários para um melhor entendimento sobre a atuação deste receptor no sistema imunológico e na modulação da liberação de mediadores imunológicos em resposta a infecção por SARS-CoV-2 |
| Abstract: | The relationship between the immune response and COVID-19 has been widely studied, aiming to better understand the immunological mechanisms involved in SARS-CoV-2 infection. We present the Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1 (TREM1), which is upregulated in inflammation and is part of an extensive family of immunoglobulin (Ig) receptors discovered in the 2000s. Activation of TREM-1 potentiates inflammation, and some genetic variants in the TREM1 gene have been studied and associated with the worst prognosis in some diseases. In this way, we evaluated the influence of variants in the TREM-1 receptor gene and its association with the profile of soluble mediators, in patients with COVID-19 and convalescent individuals. Variants rs2234237 and rs2234246 were genotyped by qPCR in 138 participants. The measurement of CXCL8, CCL3, CCL2, IL-1β, IL-6, TNF-α and IFN-γ was performed using the Luminex assay. The measurement of sTREM-1, MMP-8 and MMP-2 was performed using the enzyme-linked immunosorbent assay ELISA in 48 participants. Results: The T allele of the rs2234237 variant, mainly in homozygotes, and the C/T genotype of the rs22342346 variant, contribute to the increase in immunological mediators in the study population. The T allele of the rs2234237 variant, mainly in homozygotes, and the C/T genotype of the rs22342346 variants, contribute to the increase in sTREM-1 in the study population. Patients with COVID-19, especially the severe form, with comorbidities and who died, had high levels of CXCL8, CCL3, CCL2, IL-1β, IL-6, TNF-α and IFN-γ. Convalescents from COVID-19 showed a decline in the levels of immune mediators 30 days after clinical cure of SARS-CoV-2 infection. Conclusion: This is the first study to investigate the relationship between variants in the TREM-1 receptor gene and COVID-19 in the Brazilian Amazon. Taken together, our data show that the rs2234237 and rs2234246 variants are not significantly associated with severity and/or mortality in COVID-19. New studies including other variants of the TREM1 gene are necessary to better understand the role of this receptor in the immune system and in modulating the release of immune mediators in response to SARS-CoV-2 infection |
| URI: | http://repositorioinstitucional.uea.edu.br//handle/riuea/5336 |
| Aparece nas coleções: | DISSERTAÇÃO - PPCAH Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia |
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