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Título: Avaliação da expressão de CCL5 intracelular em linfócitos T CD8 de memória e sua relação com biomarcadores clínicos de malária vivax em crianças atendidas na Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Título(s) alternativo(s): Evaluation of intracellular CCL5 expression in memory CD8 T lymphocytes and its relationship with clinical biomarkers of vivax malaria in children attended at the Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado
Autor(es): Laco, Ana Carolina Shuan
Orientador(es): Melo, Gisely Cardoso de
Palavras-chave: Plasmidium vivax;Crianças;CCL5;IFN-y
Data do documento: 10-Out-2022
Editor: Universidade do Estado do Amazonas
Resumo: A malária é uma doença infecciosa, de evolução crônica, com manifestações episódicas de caráter agudo, causada por protozoário do gênero Plasmodium. A maioria dos casos da doença na Região Amazônica é determinada pelo Plasmodium vivax (P. vivax). Embora seja considerada benigna e autolimitada, pode agravar em crianças e gestantes, sendo as principais complicações clínicas a anemia e trombocitopenia. O parasito tem preferência por eritrócitos mais jovens e a parasitemia na malária por P. vivax não parece ser a principal causa da anemia, de modo que a modulação da resposta imune possa estar mais associada a essa gravidade. Pouco se sabe sobre os mecanismos imunes envolvidos em indivíduos com malária por P. vivax, entretanto, alguns estudos em crianças com malária, encontraram associação entre o baixo nível da quimiocina CCL5 com a gravidade da doença. Objetivo: Assim, o estudo correlacionou a expressão de CCL5 nas subpopulações de linfócitos T CD8 e biomarcadores clínicos em crianças e adolescentes diagnosticadas com malária por P. vivax. Metodologia: Foi realizado um estudo observacional prospectivo com crianças e adolescentes de 1 a 16 anos diagnosticados com malária por P. vivax. As amostras de sangue foram coletadas em tubo de heparina e EDTA antes do tratamento (D0), fase aguda e na fase convalescença (D60-90). Em cada visita, foram isoladas células mononucleares do sangue periférico (PBMC), realizou-se cultivo celular utilizando a proteína de superfície de merozoíto -1 (PvMSP-119) e após 24 horas foram realizadas as marcações celulares. A expressão de CCL5 e IFN-γ foram avaliadas em células T CD4+, CD8+ e suas subpopulações por meio de citometria de fluxo. Resultados: Foram coletados 13 casos na fase aguda com segmento na fase convalescença. Observamos uma correlação positiva dos níveis de hemoglobina e a porcentagem de linfócitos T CD8 de memória que expressam IFN-γ na fase aguda da infecção (P=0,03). Em relação a CCL5, quanto mais jovens eram os indivíduos com malária por P. vivax menor foi a porcentagem de linfócitos T CD8 de memória expressores dessa quimiocina (P=0,04). Conclusão: A comparação dessas respostas na fase aguda e na convalescença indicaram uma inversão nas correlações entre frequência de linfócitos T CD8 de memória produtoras de CCL5 e a idade, sugerindo um papel importante do estado inflamatório na modulação dessas células. Os resultados são relevantes, indicando que as respostas encontradas no estudo foram provavelmente iniciadas no estágio pré-eritrocítico e, que pesquisas futuras são importantes para entender a relação dessa modulação na resposta imune a malária por P. vivax
Abstract: Malaria is an infectious disease of chronic evolution, with clinical episodics manisfestations of acute profile, caused by the protozoan Plasmodium genus. The majority of cases from Amazon Region is certain by Plasmodium vivax. Althought has been considered benign and self-limit, can be worsen on children and pregnant women, having as main complications anaemia and thrombocytopnenia. The parasite has preference for young red blood cells and the parasitemia in the malaria vivax doesn´t seems to be the main cause of anaemia. In a way that the immune response modulation could be associated to this severity. The mechanisms involved in individuals with malaria are not well known. However, some studies on children with malaria has shown an association of low level of CCL5 chemokines with the increase of the disease. Objective: Our studies sought to avaliate the CCL5 expression and IFN-γ in T CD4 and T CD8 lymphocytes cells and their relation with clinical markers. Methodology: A cohort study was realized with children and teenagers from 1 to 16 years with malaria vivax at Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Were collected whole blood with heparin on day 0 (before the treatment) being acute the second phase e after that between 60 and 90 days (the convalescence phase). In each day of visit we isolated and cultivated using the antigen merozoite surface protein-1 (MSP119) and after 24 hours were realized the cells appointements. The CCL5 and IFN-γ were evaluated in T CD4+ e CD8+ CD45RO+ cells by flow cytometry. Results: We collected thirteen cases in acute phase and the second one was collected was realized in convalescence phase (after 60 to 90 days of the infection). We noted a positive correlation from de levels of hemoglobin and the percentage of TCD8+ lymphocytes memory cells IFN-γ producers on acute phase of the infection (P=0,03). In relation to RATES, when more young the individuals with malaria vivax were, less was the percentage of TCD8+ lymphocytes memory cells producers of these chemokines (P=0,04). Conclusions: The comparison of of these responses on acute phase and convalescence indicated on the correlation between the TCD8 lymphocytes memory cells rate of CCL5 and the age, suggesting an important role of the inflammatory stage in the modulation of these cells. The results are relevants indicanting that the responses founded in the studies were probably initiated on the pre erythrocyte stage and future research are importants to understand the relation of this modulation on anemia pathogenesis of malaria vivax
URI: http://repositorioinstitucional.uea.edu.br//handle/riuea/4565
Aparece nas coleções:DISSERTAÇÃO - PPCAH Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Hematologia



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