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dc.contributor.authorFerreira, Natalia Santos-
dc.date.available2022-08-09-
dc.date.available2022-08-11T16:53:12Z-
dc.date.issued2019-12-11-
dc.identifier.urihttp://repositorioinstitucional.uea.edu.br//handle/riuea/4117-
dc.description.abstractMalaria is the most representative parasitic disease in the world. However, in Brazil, P. vivax represents the most prevalent species, especially in the Amazon region, where several clinics have shown greater severity, especially in cases of severe anemia. Some studies have reported a high prevalence of the Duffy FYA and FYB alleles among patients with falciparum and vivax malaria, while other genotypes found have been associated with decreased infection rates. The induction of hemolysis due to glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency by the use of antimalarial drugs has added studies in endemic areas correlated with the high prevalence of G6PD deficiency. This study aims to evaluate the association of synergism between G6PD polymorphisms and Duffy antigens in patients with vivax malaria in the state of Amazonas. The characterization of G6PD was performed using the real-time PCR technique, whereas for Duffy antigens they were genotyped by PCR-RFLP. Molecular genotyping was performed in 225 patients with severe and non-severe vivax malaria, and in 1,200 blood donors from Amazonas. Among malaria patients, 12.94% had SNP G202A and 19.19% had A376G. And for Duffy Phenotypes, 31.11% (a+b-), 43.55% (a+b+), 24.9% (a-b+) and 0.44% (a-b-) were identified. The FYA / FYB genotype was more frequent among patients. In addition, the G202A / A376G genotypes showed a higher frequency in severe malaria, being for c.202 (RR = 5.57 - p <0.001) and for A376G (RR: 4.49 - p <0.001) strongly associated with previous episodes of malaria (p <0.001). We also found a frequency of 8.27% of the G6PD polymorphism among blood donors from the Hematology and Hemotherapy Foundation of Amazonas in blood donors. Additional research for deficiency of G6PD and Duffy antigens would be valuable, especially focused on areas of high population density. We conclude that SNPs G202A and A376G were risk factors for the development of severe vivax malaria and that molecular diagnosis before treatment may be necessary in the Amazonian populationpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade do Estado do Amazonaspt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.subjectMalaria vivaxpt_BR
dc.subjectG6PDpt_BR
dc.subjectDuffypt_BR
dc.titleAssociação dos polimorfismos genéticos da desidrogenase de glicose 6-Fosfato e antígenos DUFFY na malária vivax e mutações de G6PD em doadores de sanguept_BR
dc.title.alternativeAssociation of genetic polymorphisms of glucose 6-phosphate dehydrogenase and DUFFY antigens in vivax malaria and G6PD mutations in blood donorspt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.date.accessioned2022-08-11T16:53:12Z-
dc.contributor.advisor1Moura Neto, José Pereira de-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6749773067557179pt_BR
dc.contributor.referee1Ferreira, Cristina Motta-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7283507436511006pt_BR
dc.contributor.referee2Santos, Cristina Maria Borborema dos-
dc.contributor.referee2Latteshttp://lattes.cnpq.br/7512612117477966pt_BR
dc.contributor.referee3Oliveira , Patricia Danielle-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/1073105702288640pt_BR
dc.description.resumoA malária é a doença parasitária mais representativa do mundo. No entanto, no Brasil, o P. vivax representa a espécie mais prevalente, especialmente na região amazônica, onde várias clínicas têm demonstrado maior gravidade, principalmente nos casos de anemia grave. Alguns estudos relataram uma alta prevalência dos alelos Duffy FYA e FYB entre pacientes com malária falciparum e vivax, enquanto outros genótipos encontrados foram associados a taxas de infecção diminuídas. A indução de hemólise em face da deficiência de glicose-6- fosfato desidrogenase (G6PD) pelo uso de drogas antimaláricas adicionou estudos em áreas endêmicas correlacionadas com a alta prevalência de deficiência de G6PD. Este estudo tem como objetivo avaliar a associação de sinergismo entre polimorfismos G6PD e antígenos Duffy em pacientes com malária vivax no estado do Amazonas. A caracterização da G6PD foi realizada pela técnica de PCR em tempo real, enquanto que para os antígenos Duffy foram genotipados por PCR-RFLP. A genotipagem molecular foi realizada em 225 pacientes com malária vivax grave e não grave, e em 1200 doadores de sangue do Amazonas. Foi revelado entre os pacientes de malária, 12,94% portadores para o SNP G202A e 19,19% para A376G. E para Fenótipos Duffy foram identificados: 31,11% (a+b-), 43,55% (a+b+), 24,9% (a-b+) e 0,44% (a-b-). O genótipo FYA/FYB esteve mais frequente entre os pacientes. Além disso, os genótipos G202A/A376G demonstraram frequência mais elevada na malária grave, sendo para a c.202 (RR = 5,57 - p <0,001) e para A376G (RR: 4,49 - p <0,001) fortemente associado a episódios anteriores de malária (p <0,001). Constatamos ainda uma frequência de 8,27% do polimorfismo G6PD entre os doadores de sangue da Fundação de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas em doadores de sangue. Pesquisas adicionais para deficiência de G6PD e antígenos Duffy seriam valiosas, especialmente focadas em áreas de alta densidade populacional. Concluímos que os SNPs G202A e A376G foram fatores de risco para o desenvolvimento de malária grave por vivax e que o diagnóstico molecular antes do tratamento pode ser necessário na população amazônicapt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.programPPGH -PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS APLICADAS À HEMATOLOGIApt_BR
dc.relation.references1. Ministério Da Saúde (BR). Secretaria De Vigilância Em Saúde. Departamento De Vigilância Epidemiológica. Ações De Controle Da Malária: Manual Para Profissionais De Saúde Na Atenção Básica. Brasília: Ministério Da Saúde; 2006. 52 P. (Série A. Normas E Manuais Técnicos). 2. Cox-Singh J, Davis TME, Lee K-S, Shamsul SSG, Matusop A, Ratnam S, Et Al. Plasmodium Knowlesi Malaria In Humans Is Widely Distributed And Potentially Life Threatening. Clin Infect Dis. 2008 Jan;46(2):165-71. 3. Crawley J, Chu C, Mtove G, Nosten F. Malaria In Children. Lancet. 2010 Apr;375(9724):1468-81. 4. Moyes, C. Et Al. Defining TheGeographical Range Of The Plasmodium KnowlesiReservoir. Plos Neglected Tropical Disease, V. 8, N. 3, P. E2780, 2014. 5. Brasil, P. Et Al. Outbreak Of Human Malaria Caused By Plasmodium Simium In The Atlantic Forest In Rio De Janeiro: A Molecular Epidemiological Investigation. The Lancet. Global Health, V. 5, N. 10, P. E1038-E1046, 2017. 6. Greenwood BM, Fidock DA, Kyle DE, Kappe SHI, Alonso PL, Collins FH, Et Al. Malaria: Progress, Perils, And Prospects For Eradication. J Clin Invest. 2008 Apr;118(4):1266-76. 7. World Health Organization. World Malaria Report. Geneva: WHO; 2015. 8. Parise EV. Malária Grave Em Palmas, Estado Do Tocantins: Relato De Caso. RevsocbrasmedTroP. 2009 Jul-Ago;42(4):463-8. 9. Ministério Da Saúde. Secretaria De Vigilância Em Saúde. Departamento De Doenças Transmissíveis. Coordenação Geral Dos Programas Nacionais De Controle E Prevenção. Dados De 2018. Sivepmalária/Svs. 58 10. Akinosoglou KS, Solomou EE, Gogos CA. Malaria: A Haematologicaldisease. Hematology. 2012 Mar;17(2):106-14. 11. Kochar, D.K. Et A. Severe Plasmodium Vivax Malaria: A Report On Serial Cases From Bikaner In Northwestern India.The American Journal Of Tropical Medicine And Hygiene, V. 80, N. 2, P. 194-8, 2009. 12. Oliveira-ferreira, J. Et Al. Malaria In Brazil: An Overview. Malaria Journal, V. 30, N. 9, P.115, 2010. 13. Lacerda, M.V. Et Al. Understanding The Clinical Spectrum Of Complicated Plasmodium Vivax Malaria: A Systematic Review On The Contributions Of The Brazilian Literature. Malar Journal, V. 11, P. 12, 2012. 14. Baird, J.K. Evidence And Implications Of Mortality Associated With Acute Plasmodium Vivax Malaria. ClinicalmicrobiologyReviews, V. 26, N. 1, P. 36-57. 2013. 15. Alexandre, M.A. Et Al. Severe Plasmodium Vivaxmalaria, Brazilianamazon. Emerging Infectious Disease, V. 16, N. 10, P. 1611-4, 2010. 16. Quintero, J.P. Et Al. Malaria-Relatedanaemia: A Latin American Perspective. Memórias Do Instituto Oswaldo Cruz, V. 106, P. 91-104, 2011. 17. DOUGLAS, N.M. Et Al. The AnaemiaofPlasmodium Vivaxmalaria. Malariajournal, V. 11, N. 135, P. 135, 2012. 18. Haldar, K. Transport Mechanisms InPlasmodium-Infected Erythrocytes: Lipid Rafts And A Tubovesicular Network. InternationaljournalFor Parasitology, V. 31, N. 12, P. 1393- 1401. 2007. 19. Fendel, R. Et Al. Hemolysis Is Associated With Low Reticulocyte Production Index And Predicts Blood Transfusion In Severe Malarial Anemia. PlosOne, V. 5, N. 4, E10038, 2010. 59 20. Carvalho, B.O. Et Al. On The Cytoadhesion Of Plasmodium Vivax-Infected Erythrocytes. The Journal OfInfectious Disease, V. 202, N. 4, P. 638-47, 2010 21. Yeo, T.W. Et Al. Greater Endothelial Activation, Weibel-Palade Body Release And Host Inflammatory Response To Plasmodium Vivax, Compared With Plasmodium Falciparum: A Prospective Study In Papua, Indonesia. The Journal OfInfectious Disease, V. 202, N. 1, P. 109–112, 2010. 22. AKIONSOGLOU, K.S.; SOLOMOU, E.E.; GOGOS. C.A. Malaria: A Haematologicaldisease. Hematology(Amsterdam. Netherlands), V. 17, N. 2, P. 106-114, 2012. 23. Ramos-júnior, W.M. et al. Clinical Aspects Of Hemolysis In Patients With P. Vivax Malaria Treated With Primaquine, In The Brazilian Amazon. The Brazilian Journal OfInfectious Diseases, V. 14, N. 4, P. 410-2, 2010. 24. Hedrick, P.W. Population Genetics Of Malaria Resistance In Humans. Heredity (Edinb), V. 107, N. 4, P. 283-304, 2011. 25. Adams, J. H.; mueller, I. The Biology OfPlasmodium Vivax. Cold Spring HarbperspectMed, V. 7, N. 9, Sep 1 2017. ISSN 2157-1422 (Electronic) 26. Adapa, S. R. et al. Plasmodium Vivax Readiness To Transmit: Implication For Malaria Eradication. BMC Syst Biol, V. 13, N. 1, P. 5, Jan 11 2019. ISSN 1752-0509 (Electronic). 27. Miller L, Mason S, Clyde D, McginnissM. The Resistance Factor ToPlasmodium Vivax In Blacks The Duffy-Blood-Group Genotype. Fyfy. N Engl J Med. 1976;295:302–304. Doi: 10.1056/NEJM197608052950602. 28. Tournamille C, Colin Y, Cartron JP, Le Van Kim C. Disruption Of A GATA Motif In The Duffy Gene Promoter Abolishes Erythroid Gene Expression In Duffy–Negative Individuals. Nat Genet. 1995;10:224–228. Doi: 10.1038/Ng0695-224 60 29. Nkhoma ET, Poole C, Vannappagari V, Hall SA, Beutler E. The Global Prevalence Of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency: A Systematic Review And Meta- Analysis. BloodCells Mol Dis. 2009;42:267–278. Doi: 10.1016/J.Bcmd.2008.12.005. 30. Luzzatto L. G6PD Deficiency And Malaria Selection. Heredity(Edinb). 2012;108:456. Doi: 10.1038/Hdy.2011.90. 31. Sirugo G, Predazzi IM, Bartlett J, Tacconelli A, Walther M, Williams SM. G6PD A- Deficiency And Severe Malaria In The Gambia: Heterozygote Advantage And Possible Homozygote Disadvantage. Am J Trop Med Hyg. 2014;90:856–859. Doi: 10.4269/Ajtmh.13-0622. 32. Manjurano A, Sepulveda N, Nadjm B, Mtove G, Wangai H, Maxwell C, Et Al. African Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Alleles Associated With Protection From Severe Malaria In Heterozygous Females In Tanzania. PlosGenet. 2015;11:E1004960. Doi: 10.1371/Journal.Pgen.1004960. 33. Nafa K, Reghis A, Osmani N, Baghli L, Ait-Abbes H, Benabadji M, Et Al. At Least Five Polymorphic Variants Account For The Prevalence Of Glucose 6-Phosphate Deficiency In Algeria. Hum Genet1994;94:513–517. 34. Howes RE, Piel FB, Patil AP, Nyangiri OA, Gething PW, Dewi M, Et Al. G6PD Deficiency Prevalence And Estimates Of Affected Populations In Malaria Endemic Countries: A Geostatistical Model-Based MaP. PlosMed. 2012;9:E1001339. Doi: 10.1371/Journal.Pmed.1001339. 35. World Health Organization. Guidelines for the treatment of malaria. Second Edition ed: World Health Organization; 2010. 36. Cavasini, Carlos Eugênio Et Al. Plasmodium Vivax Infection Among Duffy Antigen- Negative Individuals From The Brazilian Amazon Region: An Exception?.Transactions 61 Of The Royal Society Of Tropical Medicine And Hygiene, V. 101, N. 10, P. 1042-1044, 2007. 37. Albuquerque, Sérgio Roberto Lopes Et Al. Fy Polymorphisms And Vivax Malaria In Inhabitants Of Amazonas State, Brazil. Parasitologyresearch, V. 106, N. 5, P. 1049-1053, 2010. 38. Alexandre, Márcia A. Et Al. SeverePlasmodiumVivaxMalaria, Brazilian Lacerda, Marcus Vinícius Guimarães Et Al. Thrombocytopenia In Malaria: Who Cares. Memorias Do Instituto Oswaldo Cruz, V. 106, P. 52-63, 2011. 39. Howes RE, Patil AP, Piel FB Et Al. The Global Distribution Of The Duffy Blood GrouP. Nat. Commun. 2, 266 (2011). 10.1038/Ncomms1265 40. Novaretti MC, Dorlhiac-Llacer PE, Chamone DA. Estudo De Grupos Sanguíneos Em Doadores De Sangue Caucasóides E Negróides Na Cidade De São Paulo. Revbrashematolhemoter. 2000; 22 (1): 23-32. 41. Ceravolo IP, Bruña-Romero O, Braga EM, Fontes CJ, Brito CF, Souza JM, Et Al. Anticorpos De Proteínas De Ligação Duffy *01nti-Plasmodiumvivax Medem A Exposição À Malária Na Amazônia Brasileira. Am J Tropmedhyg. 2005; 72 (6): 675-81. 42. Abou-Ali RK, Dhyani A, Terço AL, Toro DM, Gomes KS, Tezza LC, Negreiros MA, Batista CS, Souza MKS, Sanguino ECB, Albuquerque SRL. Impacto dos polimorfismos de Duffy na densidade parasitária em pacientes amazônicos brasileiros infectados por Plasmodium vivax. Malar J. 2019 27 de agosto; 18 (1): 289. doi: 10.1186 / s12936-019- 2918-4. 43. Oliveira HSS, Silva ANLMD, Andrade GB, Gaia KC, Costa GLC, Santos ÂKCRD, Guerreiro JF. Molecular genotyping of G6PD mutations and Duffy blood group in Afro- descendant communities from Brazilian Amazon. Genet Mol Biol. 2018 Oct- Dec;41(4):758-765. doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2017-0253. Epub 2018 Nov 29. 62 44. Tran TM, Oliveira-Ferreira J, Moreno A, Santos F, Yazdani SS, Chitnis CE, Et Al. Comparação De Reatividade De Igg A Antígenos De Invasão De Merozoíto De Plasmodium Vivax Em Uma População Da Amazônia Brasileira. Am J Tropmedhyg. 2005; 73 (2): 244-55. 45. Azevedo ES, Silva KM, Da Silva MC, Lima AM, Fortuna CM, Santos MG. Estudos Genéticos E Antropológicos Na Ilha De Itaparica, Bahia, Brasil. Hum Hered. 1981; 31 (6): 353-7. 46. Zago MA, Costa FF, Tom LG, Bottura C. Distúrbios Hereditários Da Hemoglobina Em Uma População Brasileira. Hum Hered. 1983; 33 (2): 125-9. 47. Cavasini CE, De Mattos LC, Couto AA, Couto VS, Gollino Y, Moretti LJ, Et Al. Polimorfismos Genéticos De Grupos Sanguíneos DuffyEm Pacientes Com Malária Vivax Em Quatro Áreas Da Amazônia Brasileira. Malar J. 2007; 6: 167pt_BR
dc.publisher.initialsUEApt_BR
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